在注射劑質(zhì)量控制領(lǐng)域，不溶性微粒和可見異物作為兩類關(guān)鍵物理污染物，直接關(guān)系到臨床用藥的安全性。2025版《中國藥典》的頒布實(shí)施，對這兩類物質(zhì)的檢測標(biāo)準(zhǔn)和控制要求進(jìn)行了重要修訂與完善，標(biāo)志著我國藥品質(zhì)量控制體系進(jìn)入了更加精細(xì)化、科學(xué)化的新階段。這些更新不僅反映了檢測技術(shù)的進(jìn)步，更體現(xiàn)了監(jiān)管機(jī)構(gòu)對用藥安全要求的全面提升，特別是對特殊給藥途徑藥物（如眼內(nèi)注射劑、鞘內(nèi)注射劑）的重視。

不溶性微粒系指溶液中除氣泡以外非故意引入、可移動(dòng)的不溶性粒子。其粒徑在1μm~50μm之間。

可見異物系指存在于注射劑、眼用液制劑和無菌原料藥中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通常大于50µm。

它們在本質(zhì)上有以下重要的共同點(diǎn)：

物理化學(xué)共性：兩者均屬于不溶于水的異物，在注射劑中均屬于非藥物成分且非治療必須物質(zhì)。它們的存在不會(huì)增加藥物的治療效果，反而可以降低藥品的安全性和穩(wěn)定性。

污染來源相似性：不溶性微粒和可見異物都可能在藥品的生產(chǎn)過程、包裝過程、運(yùn)輸過程或儲(chǔ)存過程中引入。主要來源可分為外源性、內(nèi)源性兩類。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的核心目標(biāo)之一就是通過環(huán)境控制、工藝優(yōu)化和包裝材料選擇來最小化這些污染物的引入。

質(zhì)量控制目標(biāo)一致性：從藥品質(zhì)量控制體系的角度看，對不溶性微粒和可見異物的控制共同構(gòu)成了一個(gè)多層次的物理污染物防控體系。新版藥典要求對兩者同時(shí)檢測，分別從宏觀（可見異物）和微觀（不溶性微粒）兩個(gè)維度進(jìn)行質(zhì)量控制，確保注射劑產(chǎn)品在物理純凈度上滿足臨床安全要求。這種雙重保障機(jī)制能夠有效地降低因物理污染物導(dǎo)致的臨床風(fēng)險(xiǎn)，特別是對于直接進(jìn)入人體血液循環(huán)的注射劑尤為重要。

不溶性微粒與可見異物檢測方法比較表

不溶性微粒檢測技術(shù)：主要采用光阻法和顯微計(jì)數(shù)法，光阻法利用微粒通過檢測區(qū)時(shí)對光的阻擋作用進(jìn)行粒徑分析和計(jì)數(shù)，適用于大對數(shù)澄清近水溶液；而顯微計(jì)數(shù)法則通過濾膜過濾和顯微鏡觀察直接計(jì)數(shù)。適用于粘度高、易析出結(jié)晶或易產(chǎn)生氣泡的制劑。在美國藥典USP<1787>針對蛋白類藥物的不溶性微粒檢測收錄流式動(dòng)態(tài)圖像法，可以原液檢測制劑蛋白聚集以及氣泡和硅油等微粒，反應(yīng)藥品實(shí)時(shí)狀態(tài)的顆粒的真實(shí)形貌。

可見異物檢測技術(shù)：主要采用燈檢法和光散射法，藥典強(qiáng)調(diào)了對于點(diǎn)狀物、2mm以下的短纖維和塊狀物等微細(xì)可見異物的可接受標(biāo)準(zhǔn)。新版藥典新增的<9016 注射劑可見異物控制指導(dǎo)原則>指出對于乳狀液型注射劑、混懸型注射劑、細(xì)胞制劑、有色溶液、注射用凍干制劑、不透明或有色容器包裝的注射劑、預(yù)填充式注射劑、粉液雙室袋、大容量或極小容員的注射劑等，可使用顯微計(jì)數(shù)法做補(bǔ)充檢查。

可見異物檢查是所有注射劑和眼用液體制劑的強(qiáng)制性檢查項(xiàng)目；25版藥典不溶性微粒檢查擴(kuò)大了檢查范圍，從“靜脈用"到所有注射劑都應(yīng)檢查，同時(shí)新增了<3903生物制品眼用注射劑不溶性微粒檢查法>和<4206藥包材不溶性微粒檢查法>，體現(xiàn)了對藥品不溶性微粒全生命周期控制的重要性。

2025版《中國藥典》對不溶性微粒和可見異物的控制要求，標(biāo)志著我國藥品質(zhì)量控制進(jìn)入了更加精細(xì)化、科學(xué)化的新階段。通過明確區(qū)分兩者在粒徑范圍（>50μm與1-50μm）、檢測方法（燈檢法/光散射法與光阻法/顯微計(jì)數(shù)法）和適用范圍（所有注射劑與靜脈/鞘內(nèi)注射劑）上的差異，同時(shí)強(qiáng)調(diào)它們作為非治療必需物質(zhì)的質(zhì)量控制共性，新版藥典構(gòu)建了一個(gè)更加完善的對不溶性物質(zhì)的質(zhì)量控制體系。

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