不溶性微粒檢測(cè)-高濃度抗體蛋白藥物檢測(cè)面臨的難點(diǎn)探究

不溶性微粒檢測(cè)是注射劑中的必檢項(xiàng)，近些年來(lái)，高濃度抗體蛋白藥物制劑由于藥效強(qiáng)、注射時(shí)間短、給藥方便等優(yōu)勢(shì)，逐漸在市面上被廣泛應(yīng)用。與常規(guī)的低濃度抗體藥物相比，此類(lèi)注射劑具備一些特性，比如蛋白濃度高、高粘度、有顏色、有濁度、罐裝體積小等。

這些使得這類(lèi)注射劑的在使用傳統(tǒng)光阻法不溶性微粒檢測(cè)方法存在一些局限性，顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀在高濃度抗體蛋白藥物檢測(cè)上更具優(yōu)勢(shì)，由胤煌科技推出的YH-MIP系列顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀已解決傳統(tǒng)顯微鏡法測(cè)試數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性不足、操作繁瑣、對(duì)人眼傷害較大、檢測(cè)結(jié)果不可追溯等問(wèn)題，大大提升了檢測(cè)精度跟效率

不溶性微粒檢測(cè)的檢測(cè)方法包括光阻法和顯微鏡法

這兩種方法在各大藥典里都被廣泛承認(rèn)與應(yīng)用，另外美國(guó)藥典在787、1787以及1788章節(jié)中也提出了流動(dòng)成像法（Flowing Imagining）作為光阻法和顯微鏡法的補(bǔ)充手段。

不溶性微粒檢測(cè)的首要方法在藥典中*的是光阻法，然而高濃度抗體蛋白藥物在進(jìn)行不溶性微粒檢測(cè)時(shí)要考慮諸多因素，主要有以下幾個(gè)方面：

1、藥物本身的體積

中國(guó)藥典中指出使用光阻法進(jìn)行不溶性微粒檢測(cè)時(shí)，每個(gè)樣品依法測(cè)定至少三次，每次的測(cè)試體積不應(yīng)少于5mL，這對(duì)于目前的高濃度抗體制劑來(lái)講測(cè)試需求量是非常大的，抗體濃度的增加降低了單劑量容器中藥液的罐裝量，包裝形式也從常規(guī)的西林瓶發(fā)展為現(xiàn)在的預(yù)封針、注射筆等小型給藥系統(tǒng)，使用光阻法進(jìn)行不溶性微粒檢測(cè)即意味著檢測(cè)成本大大地被提升。

2、檢測(cè)方法原理的考量

顯微鏡法進(jìn)行不溶性微粒檢測(cè)的原理是將一定體積的溶液在濾膜上進(jìn)行過(guò)濾，最終溶液中的粒子會(huì)被留在濾膜上，通過(guò)鏡頭放大進(jìn)行性觀察和計(jì)數(shù)，此種方法僅需要標(biāo)準(zhǔn)刻度尺對(duì)儀器進(jìn)行校正；

光阻法進(jìn)行不溶性微粒檢測(cè)的原理是當(dāng)顆粒流經(jīng)過(guò)光源的時(shí)候，光被消減，從而造成電信號(hào)的變化，這種信號(hào)變化被記錄下來(lái)，通過(guò)一定的矯正曲線對(duì)比，將顆粒計(jì)算成為等效圓，最終得出顆粒的尺寸與數(shù)量。美國(guó)藥典787章節(jié)中規(guī)定，采用這種方法進(jìn)行測(cè)試前，需要用標(biāo)準(zhǔn)粒子對(duì)設(shè)備進(jìn)行系統(tǒng)適用性測(cè)試和方法校準(zhǔn)，最終得到一條由標(biāo)準(zhǔn)粒子計(jì)算得到的校準(zhǔn)曲線，故而標(biāo)準(zhǔn)粒子的選擇（標(biāo)準(zhǔn)粒子的物理性質(zhì)的參考）尤為重要。

3、藥物的理化性質(zhì)

抗體蛋白類(lèi)藥物通常在2—8℃環(huán)境下保存，攪拌及晃動(dòng)產(chǎn)生的剪切力會(huì)導(dǎo)致蛋白不穩(wěn)定產(chǎn)生顆粒，同時(shí)容易產(chǎn)生氣泡，在長(zhǎng)期儲(chǔ)存過(guò)程中甚至?xí)霈F(xiàn)分層現(xiàn)象，高濃度液體具有黏度高、流動(dòng)性差等特點(diǎn)，在混勻處理時(shí)更應(yīng)該注意。

胤煌科技推出的YH-MIP系列顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀優(yōu)勢(shì)

以上結(jié)果分析說(shuō)明采用光阻法對(duì)高濃度抗體蛋白注射劑進(jìn)行不溶性微粒檢測(cè)很大程度上存在局限性，市面上由胤煌科技推出的YH-MIP系列顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀中 YH-MIP-0205 Pro型顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀在YH-MIP 0103儀器已有的技術(shù)優(yōu)勢(shì)下，進(jìn)行了全新優(yōu)化，能夠以全自動(dòng)的方式實(shí)現(xiàn)樣品中的不溶性微粒檢測(cè)。

YH-MIP系列顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

結(jié)合藥物本身的特性以及測(cè)試方法的原理，選擇合適的測(cè)試方式對(duì)高濃度蛋白抗體藥物進(jìn)行不溶性微粒檢測(cè)，注意測(cè)試過(guò)程中的操作手法，建議采用多種檢測(cè)方式對(duì)該類(lèi)樣品進(jìn)行測(cè)試，綜合評(píng)估測(cè)試結(jié)果，以實(shí)現(xiàn)樣品中不溶性型微粒形成機(jī)制的了解，并對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行更好地控制和保證其符合法規(guī)的要求。